高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识
摘要：高同型半胱氨酸血症与多种疾病的发生发展，如心脑血管疾病、高血压、糖尿病、肾脏疾病、妊娠等疾病密切相关，几乎影响全身的各个器官，通过氧化损伤、DNA甲基化和含硫化合物代谢异常等多种机制影响细胞的功能、蛋白质的合成与调控，进而导致组织和器官的病理变化。总同型半胱氨酸代谢异常的诱因与基因、营养、疾病等关系密切，因此，本专家共识基于回顾分析近30年的国内外研究文献和循证医学的证据，结合我国人群特点，本专家共识建议将总同型半胱氨酸≥10υmol/L定义为高同型半胱氨酸血症；根据同型半胱氨酸相关基因的检测结果和总同型半胱氨酸的水平，通过调整饮食结构和-或使用膳食补充剂包括甜菜碱和B族维生素以及相关辅助因子的营养素补充剂等方法降低总同型半胱氨酸水平，以期显著减缓相关疾病的发展进程。推荐开展与同型半胱氨酸相关的检测指标，以明确同型半胱氨酸升高的原因，进而指导临床的精准干预措施，有效改善同型半胱氨酸水平，实现预防疾病发生或延缓疾病进展的目的。关键词：高同型半胱氨酸血症；代谢通路；专家共识
1概述同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)简称血同，是一种含硫氨基酸，是甲硫氨酸脱甲基后的产物，这是Hcy的唯一来源。多种因素可导致血总同型半胱氨酸(totalhomocysteine,Hcy)水平的蓄积，形成高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)，简称高血同。高血同可反映机体甲基化状态和转硫化的异常状态，损伤细胞、组织、器官，是许多慢性疾病发生的独立危险因素或重要危险因素，与高血压、高血脂、高血糖一样，是判定健康风险的重要指标之一。
受Hcy相关代谢基因突变率较高以及烹饪习惯等因素的影响，我国人群的血同水平较高，造成的危害比较大。因此，专家组认为有必要形成具有我国人群特点的专家共识，以利于临床推动对高血同的认知和诊疗，为防控慢性病的发生发展做出更多的贡献。
2Hcy的代谢通路Hcy在人体内是通过再甲基化和转硫两个通路完成代谢过程[1]，见图1。
2.1通过叶酸途径和甜菜碱途径完成Hcy再甲基化代谢，两种途径相互补充，但不能互相替代。①叶酸途径：叶酸吸收后还原生成四氢叶酸(tetrahydrofolate,THF)，THF结合甲基池（由二甲基甘氨酸、肌氨酸、丝氨酸等组成）中的甲基生成5,10-亚甲基四氢叶酸，在5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)的催化下不可逆地生成5-甲基四氢叶酸。后者以维生素B12为转运载体在甲硫氨酸合酶(methioninesynthetase,MS)催化下，将甲基供给Hcy生成甲硫氨酸。该过程发生在全身各处细胞内。②甜菜碱途径：甜菜碱又名三甲基甘氨酸，直接供给Hcy甲基生成甲硫氨酸。甜菜碱脱甲基生成的二甲基甘氨酸进入甲基池。
2.2转硫通路Hcy以维生素B6为辅酶在胱硫醚β-合酶(cystathionine-β-synthase,CBS)催化下，催化下生成胱硫醚并进一步半胱氨酸。半胱氨酸可以形成二硫键，稳定蛋白质的空间构想，是蛋白质的重要氨基酸。半胱氨酸可以继续代谢生成其他重要的含硫化合物。
3高血同的机制和危险因素3.1高血同可能通过多种机制导致疾病[2]①S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)生成抑制或受阻，影响DNA、RNA合成、修复造成细胞分化、发育异常和凋亡；导致DNA甲基化的紊乱造成基因表达抑制、染色体的失活等；②转硫通路受阻，影响谷胱甘肽的生成，造成氧化损伤；③促进平滑肌增殖，引起血管硬化；④引起低密度脂蛋白胆固醇氧化；⑤诱发内质网应激，造成蛋白质功能缺失；⑥Hcy能够抑制一氧化氮(nitricoxide,NO)的合成，并且自身氧化生成的活性氧自由基家族(reactiveoxygenspecies,ROS)与NO反应，生成过氧亚硝酸盐；⑦促发机体发生免疫炎性反应，引起或加重疾病。
3.2引起高血同的危险因素①遗传因素：Hcy代谢的某些关键酶失活，如：MTHFR、CBS、MS、CBL，甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶(berainehomocysteinemetjy1,BHMT)，可导致高血同[3]。MTHFRCT突变可导致MTHFR酶的活性和耐热性下降，其中CT型、TT型人群的酶活性分别为CC型的65%和30%，TT型人群的血同值通常比CC型人群高出20%~70%[4]。MTHFRCT基因多态性和突变频率在不同国家、不同种族中的分布存在显著差异。CoeteseC等[5]发现，北美和欧洲人群TT基因型携带率10%~16%，T等位基因频率在5%~15%之间。YangBY等[5]发现，我国汉族人群TT基因型携带率约为25%，呈从南到北稳定上升趋势，最低值在海南（南方）分别为6.4%、24.0%，最高值在山东（北方）分别为40.8%、63.1%，T等位基因频率在23.2%~45.2%之间。MTRR是CBL（E）型基因，其A66G位点与氧化型维生素B12的还原相关。该基因的GG型活性低，血同水平比AA型人群高出40%[7]。②营养因素及生活方式：因饮酒、吸烟等不良生活方式导致叶酸、维生素B6、维生素B12的消耗过多或者这些营养素摄入过少，都可引起血同的升高[8]。③年龄和性别：MorrisMS等[9]发现，随年龄的增长，血同水平逐渐升高。另外，受雌激素的影响，男性血同水平高于女性，女性绝经后高于绝经前。④疾病与药物：ThomasG等[10]发现，肾功能障碍和损伤、甲状腺功能减退、严重贫血、严重硬皮病及恶性肿瘤等疾病以及应用氨甲蝶呤、一氧化氮、抗癫痫药、利尿药、烟酸等药物可使血同水平升高。
4血同的流行病学以及与疾病的关系李建平等[11]研究发现，血同以10μmol/L基线，中国高血压患者中伴有高血同，其中男性占91%，女性占63%。表1显示，我国成人血同的几何均值在13~14μmol/L之间，男性高于女性45岁以上人群中，75%的男性超过10.5μmol/L，50%的女性超过10.7μmol/L。YangQ等[12]统计美国人群的血同平均值为9.4μmol/L，而我国人群要高出40%~50%。
4.1高血同与脑卒中
高血同是引发脑卒中的独立性危险因素，血同值高10.50μmol/L人群的卒中风险增加到4.2倍[16]。Framingham队列研究显示，血同值≥14.24μmol/L的人群罹患卒中风险是血同值≤9.25μmol/L人群的1.8倍[17]。
4.2高血同与痴呆Hcy作为神经*素，通过断裂DNA引发细胞凋亡，促进神经变性[18]，包括阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,PD)、帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)等和血管性痴呆(vasculardementia,VD)等。血同可用于预测AD的风险[19]，不仅与认知损害相关，也与认知受损程度相关。Meta分析显示高血同导致AD的相对危险度是1.15(95%CI=1.02~1.27)[20]。
4.3高血同与心血管疾病动脉粥样硬化的形成归因于同型半胱氨酸化脂蛋白与微生物的聚集，在动脉易损斑块形成过程中阻塞了血管，进而发生心血管事件。Hcy合作研究项目发现，所有冠状动脉疾病的10%归因于高血同。血同每增加5μmol/L会使缺血性心脏病的风险增加84%[2]，RobinsonK等[21]发现每提高3μmol/L增加35%的风险，而WaldDS等[22]发现每下降3μmol/L可使缺血性心脏病发病率下降16%，深静脉血栓形成发病率下降25%。血同与生存率也有密切关系，NygardO等[23]发现，血同高于20μmol/L的冠心病患者5年生存率低于65%，而若降低到9μmol/L以下则可以提高到95%的生存率。
4.4高血同与高血压Hcy引起钠重吸收，刺激血管平滑肌细胞增殖并改变血管壁的弹性，从而导致高血压。血同与收缩压和舒张压呈正相关，每增加5μmol/L可使收缩压增加0.45mmHg，舒张压增加0.47mmHg[24]。高血压的患病率与血同呈正相关，血同≥10μmol/L和≥15μmol/L对应的高血压患病率分别为31.4%和39.2%。H型高血压具有显著的协同作用，是单独高血压罹患脑卒中风险的4倍)[25]。
4.5高血同与糖尿病并发症
伴有高血同的糖尿病患者更易发生大血管损伤和微血管病变。PassaroA等[26]对2型糖尿病患者的研究发现，血同每增加1μmol/L发生心血管疾病的OR值为1.45，AmbroschA[27]发现每增加5μmol/L发生神经病变的风险增加2.3倍，血同每增加5μmol/L发生糖尿病肾病的风险增加3.86倍，MTHFRCT位点TT基因型发生肾病的风险增加1.57倍[28]。4.6高血同与慢性肾脏病肾脏在同型半胱氨酸的代谢清除中发挥了关键的作用[29]。高血同与肾功能减退和肾小球滤过率负相关，是慢性肾脏病进展的独立危险因素[30]。MallamaciF等[31]发现，血同高于37.8μmol/L的肾透析患者5年生存率不足65%，而血同低于22.9μmol/L的肾透析患者5年生存率可以超过95%。4.7高血同与骨骼高血同对成骨细胞和破骨细胞具有有害作用，破坏胶原分子的交联，减少骨量，而导致骨强度降低。男性高血同患者在3年内发生骨折的RR值为3.8，女性为2.8。MTHFRCT位点TT基因型患者发生骨折的OR值分别为7.21[32]。4.8血同与妊娠期疾病血同通过血管内皮损伤、绒毛膜血管化不良、胚胎发育异常等机制导致妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎盘血管病变、习惯性流产等[33]。血同也是神经管缺陷的一个独立危险因素，直接影响神经管闭合程度，进而导致胎儿畸形[34]。女性怀孕后血同值下降，并且随孕早期、孕中期和孕晚期而变化，国外一项对不同孕期血同水平的研究结果分别为5.6μmol/L、4.3μmol/L、3.3μmol/L[35]，我国的一项研究结果则分别为8.17μmol/L、8.34μmol/L和9.53μmol/L[36]。HobbsCA等[37]发现，血同值8.59μmol/L的孕妇，生育先天性心脏病患儿的风险增加5.22倍。因此，血同值可以作为孕妇的一项常规指标来评估妊娠期疾病和出生缺陷发生的风险。4.9高血同与男科疾病高血同通过影响精子生成和精子功能而导致不育症[38]。戈一峰等[39]研究证实，少和/或弱精子症患者血同均显著高于健康对照组，血同水平越高，精子浓度及活力越低。血同与男性勃起功能障碍(erectiledysfunction,ED)显著相关，改善血同可以预防ED。高血同导致ED的OR值为3.04[40]。4.10高血同与肿瘤肿瘤与DNA合成和甲基化异常密切相关。已有研究发现血同在乳腺癌、肝癌、胃癌、肺癌等多种恶性肿瘤患者显著升高，可作为恶性肿瘤的一种肿瘤标志物。一项涵盖个病例的荟萃研究发现，亚洲人群中高水平的,Hcy与多种肿瘤相关，OR值平均为6.87[41]。甜菜碱是甲基供体，可以降低罹患大肠癌、结直肠癌及乳腺癌的风险[42]。4.11高血同与肝脏疾病肝脏是Hcy代谢的重要器官，当肝细胞发生损伤时会升高血同的水平。进而，高血同又能增强氧化应激，引起肝脏脂质过氧化，诱导肝细胞损伤和凋亡，加重肝损伤[43]。一项共纳入例受试者的横断面研究显示，血同值分别为5.1μmol/L、5.1~7.1μmol/L、7.1~9.9μmol/L和≥9.9μmol/L的人群，导致非酒精性脂肪肝(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)的患病率分别为19.8%、28.3%、37.7%和46.6%，证实血同值越高NAFLD的患病率越高[44]。作为转化Hcy的重要物质，甜菜碱可以改善NAFLD患者肝脏的脂肪变性程度及炎性反应[45]。此外，高血同还与胃肠疾病、血脂以及免疫系统炎性反应[1]密切相关。5高血同的检查项目与诊断标准临床可开展血同、叶酸、维生素B12、叶酸代谢基因等四项检测，明确血同升高的原因。医院有血清和血浆血同的检测，血清检测的结果略高于血浆，差异不明显。目前叶酸代谢基因主要检测：MTHFRCT、AC和甲硫氨酸合酶还原酶(methioninesynthasereductase,MTRR)A66G的多态性。
本共识将成人高血同（血同≥10μmol/L）划分为轻度（10~15μmol/L）、中度（15~30μmol/L）和重度（30μmol/L）。孕妇和儿童属于特殊人群，宜低于成人参考值。
对于疑似高血同的婴幼儿，可根据《罕见病诊疗指南（版）》进行其他相关检测。6高血同的管理与治疗
6.1健康生活方式干预戒烟、限酒、合理膳食、增加运动量，有助于降低血同水平[46]
6.2营养治疗①叶酸：每日补充：0.8mg叶酸是降低血同的最佳剂量。针对MTHFR突变者，可以同时增补5-甲基四氢叶酸，降低血同的效果更好[47]。然而仅依靠单一补充叶酸仍然有约50%的患者无法达标。临床中需要注意大剂量的叶酸（1mg/d）可能会掩盖维生素B12的缺乏，引起锌的缺乏[48]。）维生素B12：负责将5-甲基四氢叶酸的甲基转移给Hcy，单独补充维生素B12降低血同的效果没有叶酸明显。但在缺乏维生素B12或其基因有缺陷时，可以加大剂量或补充甲基钴胺素[49]。③维生素B6：不仅是Hcy转硫途径的重要辅酶，也是生成5，10-亚甲基四氢叶酸的重要辅酶。转硫途径对半胱氨酸及其衍生物的生成具有重要的生理功能。单独使用维生素B6降低血同的效果不明显，与叶酸、维生素B12联合，有显著的协同作用[50]。④天然甜菜碱：天然甜菜碱可以为机体提供3个甲基，是体内最为高效的甲基供体，其甲基相对效价比是胆碱的12~15倍。餐后补充甜菜碱降血同的效果比叶酸效果好。在MTHFR基因突变或叶酸缺乏时，补充甜菜碱会起到更大的作用。但因胆碱、甜菜碱不足而引起的高血同，叶酸则没有明显效果[51]。甜菜碱可由胆碱生成，不仅安全，而且能够明显降低血同，还能防止机体水分流失、保持细胞活力，促进身体健康。⑤胆碱：少部分胆碱在肝脏和肾脏中可以不可逆的转化为甜菜碱，成为不稳定的甲基来源。OlthofMR等[52]研究发现，补充2周2.6g胆碱可使平均空腹血浆tHcy降低18%。⑥联合补充：叶酸、甜菜碱和转硫途径之间存在很强的相互关系，尤其在低叶酸状态下关系更为明显。复合营养补充剂能够同时提供甲基供体、甲基载体和转硫辅酶的供给，有利于纠正甲基化和转硫化的异常。DenheijerM等[53]的对照实验发现，与单独补充叶酸相比，复合营养补充剂可以多降低20%~30%的血同水平。《中国营养科学全书》（第2版）建议采用3+x的复合营养素方案，即天然甜菜碱+叶酸+维生素B6+辅助营养素[54]。《高血压学》推荐每天mg天然甜菜碱、0.8mg叶酸、2.8mg维生素B2、2.8mg维生素B6以及4.8μg维生素B12的降血同方案[55]。⑦精准补充：临床中可以根据：MTHFR、MTRR基因的多态性结合叶酸、维生素B12、维生素B6、胆碱、甜菜碱等营养素水平制订个性化的精准补充方案。对非基因突变的高血同患者，应根据叶酸、维生素B12、维生素B6、胆碱的检查结果，重点补充严重缺乏的营养素。对MTHFRCT位点TT基因型患者，应增加活性叶酸和甜菜碱的补充[49]。对MTRRA66G位点GG基因型的患者，应加大对维生素B12的补充或增加甲基钴胺素和甜菜碱的补充。对CBS基因突变患者，应增加对维生素B6和甜菜碱的补充。
7总结
Hcy通过再甲基化和转硫化通路完成代谢过程。Hcy作为这两条通路的中枢，一旦蓄积便会导致这两个通路的异常代谢。
Hcy通过叶酸和甜菜碱两个途径实现再甲基化。甜菜碱作为甲基供体，叶酸作为甲基载体，互相支持，但不能互相替代，共同实现机体甲基的供给。
Hcy代谢受多个基因的影响，特别是CBS、MS、CBL、MTHFR基因缺陷会造成严重的遗传代谢疾病。MTHFR基因TT型对叶酸的转运效率仅为30%，该基因型人群具有更高的血同水平。我国平均25%的人群为TT型，并呈现北高南低的分布特点。
我国成人血同的中值在13~14μmol/L之间，超过高血同诊断标准（10μmol/L）30%以上。对高血同的高发病率应给予更多的重视和防控。高血同通过甲基化和转硫化异常以及其他机制共同促进多种疾病的发生发展，与心脑血管疾病、神经系统疾病、肿瘤、高血压等密切相关。尤其对特殊的孕妇人群更易产生不良的妊娠结局。
开展血同四项检测指标，并以10μmol/L的血同水平为基线划分为轻、中、重度，有助于临床采取恰当的干预措施。
复合营养素补充优于单一营养素补充；以个体基因多态性为依据，结合营养素的缺乏程度，采取针对性的精准干预措施，会有更大的健康获益。
声明:本项专家共识由国内专家自发组织,未有任何基金的支持,也未接受任何商业资助。执笔人:孔娟
共识专家组成员(以姓氏笔画为序):
马文君 医院
孔 娟 中国医院
孙桂丽 广西医院
王 峥 医院
朱惠莲 中山大学公共卫生学院
刘英华 医院
刘树君 医院
刘 敏 医院
刘德山 医院
刘燕萍 医院
张晓伟 医院
张慧萍 医院
武 强 医院
郭风劲 重庆医科大学基础医学院
高天晨 医院
曾瑶池 医院
缪明永 第二*医大学基础部生物化学与分子生物学教研室
审稿专家(以姓氏笔画为序):
石汉平 首都医科大医院/北京大学第九临床医学院
孙贵范 中国医科大学公共卫生学院
杨晓光 中国疾病预防控制中心
张韬玉 黑龙江省老年医学研究所
商学* 医院
秘书:
丁 丁 中国医院
参考文献（略）罕见病诊疗指南:高同型半胱氨酸血症（年版）概述
同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸代谢过程中的中间产物。由于各种原因导致同型半胱氨酸代谢受阻，体内同型半胱氨酸异常堆积，外周血中同型半胱氨酸升高，即为同型半胱氨酸血症（homocysteinemia）或高同型半胱氨酸血症。狭义的同型半胱氨酸血症（同型半胱氨酸尿症，homocystinuria）特指由于胱硫醚β-合成酶（cystathionineβ-synthase，CBS）缺乏，导致同型半胱氨酸在血和尿中异常增高，又称经典型同型半胱氨酸血症。
病因和流行病学
高同型半胱氨酸血症病因复杂，主要分为先天遗传型及后天获得型。后天获得型可由生活方式、饮食习惯、基础疾病（糖尿病、脑卒中、慢性肾脏病、肿瘤等）及药物等因素导致。先天遗传型主要由以下3种原因引起：CBS缺乏、钴胺素合成障碍及钴胺素合成障碍。其中CBS缺乏导致经典型同型半胱氨酸血症，属于常染色体隐性遗传性疾病，是位于染色体21q22.3编码CBS的基因缺陷所致。CBS缺乏将影响同型半胱氨酸的转硫途径，使其在转化为胱硫醚及半胱氨酸的过程中出现障碍，造成同型半胱氨酸在体内的异常堆积。据统计，全球高同型半胱氨酸血症的发病率是5％～7％，其中经典型高同型半胱氨酸血症发病率在活产新生儿中为1/～1/。研究显示，我国高同型半胱氨酸血症的发病率是27.5％，远高于一些发达国家，在北部地区、沿海地区患病率更高。
临床表现
该病患儿出生时多无异常，婴儿期临床表现并无特异性，仅表现为生长和发育迟缓。常于3岁有眼部症状和体征后得以诊断。1.视力受损异位晶状体所致的近视和虹膜震颤等症状可在3岁后出现，晚期可合并散光、青光眼、葡萄肿、白内障、视网膜剥离及视神经萎缩。2.智力障碍较常见，主要表现为进展性智力障碍。维生素B6治疗敏感型患者智力障碍较轻。3.精神或行为障碍大约50％患儿可出现，20％患儿合并惊厥。4.骨骼受累类似马方综合征表现，或合并脊柱侧凸，漏斗胸，鸡胸，膝外翻及弓形足，X线可见全身性骨质疏松。5.血栓性疾病发生于各个年龄段，可累及各类血管，尤其是脑血管。高水平同型半胱氨酸血症可改变血管壁及增加血小板黏附性，出现视神经萎缩、瘫痪、肺心病及肾性高血压。6.自发性气胸和急性胰腺炎较少见。辅助检查
1.血液、尿液检查可采用氨基酸分析、液相串联质谱仪、放射免疫、免疫荧光偏振、循环酶法等多种检测技术检测血液及尿液。典型表现为血中蛋氨酸、同型半胱氨酸升高，胱氨酸降低甚至测不出。此类化合物在尿液中不稳定，容易分解，故取样时应选择新鲜尿液进行检测。新生儿出生时可通过血、尿氨基酸检测筛查该病，但对于维生素B6治疗反应型的患儿通常不够敏感。
2.酶活性测定产前可通过羊水穿刺获取羊膜腔细胞或绒毛检测是否存在酶的缺陷，出生后可通过肝组织活检进行。不同的突变类型酶活性可有不同。3.基因分析检测致病基因，有助于病因诊断、指导家系成员的遗传咨询及产前诊断。
诊断
生长发育迟缓及精神神经异常的患者，结合血蛋氨酸、同型半胱氨酸升高，血胱氨酸降低，尿同型半胱氨酸升高，CBS酶活性降低及编码CBS的基因缺陷可以确诊经典型同型半胱氨酸血症。不能确诊病例应长期随诊。
鉴别诊断
经典型同型半胱氨酸血症需与血同型半胱氨酸升高的其他疾病相鉴别，包括钴胺素代谢障碍所致同型半胱氨酸血症、叶酸代谢障碍导致的疾病（如亚甲基脱氢酶缺陷及亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷），还有获得性的如维生素B12及叶酸缺乏等：1.年龄、性别经典型同型半胱氨酸血症婴儿期表现多无特异性，发病主要在3岁以后。钴胺素代谢障碍所致同型半胱氨酸血症及叶酸代谢障碍引起的疾病起病较早，多于婴儿期发病。获得性维生素B12及叶酸缺乏发病年龄普遍较晚。上述疾病发病均无明显男女差异。2.家族史经典型同型半胱氨酸血症通常有家族史，家族史也见于遗传性的甲基丙二酸血症及叶酸代谢障碍性疾病，获得性的维生素B12及叶酸缺乏可因饮食习惯相同而出现发病人群聚集的现象。3.临床表现经典型同型半胱氨酸血症典型的临床表现包括智力低下、晶状体异位及骨骼改变。钴胺素代谢障碍所致同型半胱氨酸血症常见智力低下，可见肾动脉栓塞、溶血尿*综合征、肺动脉高压以及视神经萎缩，无晶体异位及骨骼畸形。亚甲基脱氢酶缺陷及亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷主要以神经系统表现为主，无骨骼及眼部病变。其中亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷根据发病年龄可分为早发型和晚发型，两者临床表现差异性很大。早发型多于婴幼儿期起病，病情严重，可表现为发育迟缓、小头畸形、共济失调、运动异常、精神异常、癫痫发作、昏迷、呼吸暂停甚至死亡。晚发型可于儿童期甚至成人期发病，表现为精神障碍、癫痫、共济失调等，易出现脑血管意外。4.实验室检查上述疾病均有血同型半胱氨酸的升高。经典型同型半胱氨酸血症可有胱氨酸降低甚至测不出、蛋氨酸水平增高，钴胺素代谢障碍和亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷所致同型半胱氨酸血症蛋氨酸水平降低；钴胺素代谢障碍所致同型半胱氨酸血症通常存在巨幼细胞性贫血。5.基因检测经典型同型半胱氨酸血症为编码CBS的基因缺陷所致，该基因定位于染色体21q22.3，可有余种突变类型。钴胺素合成障碍目前已知存在7种缺陷，分别为cblC、cblD（包括cblD变异1型）、cblE、cblG、cblF、cblJ和cblX。缺陷类型为cblC、cblD（不包括变异1型和2型）、cblF、cblJ和cblX的患者存在高同型半胱氨酸血症的同时可伴随甲基丙二酸血症（methylmalonicacidemia）。cblC型为位于染色体1p34.1编码的MMACHC基因缺陷，cblD型为位于染色体2q23.2编码MMADHC基因缺陷，cblF为位于染色体6q13编码LMBRD1基因缺陷，cblJ为位于染色体14q24.3编码ABCD4基因缺陷，cblX为位于X染色体上Xq28的HCFC1基因缺陷。cblE、cblG和cblD变异1型缺陷不伴甲基丙二酸血症，cblE型为位于染色体5p15.2～p15.3编码的MTRR基因缺陷，cblG型为位于染色体1q43的MTR基因缺陷，cblD变异1型为位于染色体2q23.2的MMADHC基因缺陷。亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏则是位于染色体1p36.3的MTHFR基因缺陷导致。6.酶学检测经典型同型半胱氨酸血症为胱硫醚β-合成酶缺陷，酶学检测可有不同程度酶活性的减低。治疗
治疗目的在于降低血清中同型半胱氨酸水平，促进患儿的神经系统发育、延缓并发症的进展。1.维生素B6治疗根据患者对治疗的反应不同，可分为有反应型和无反应型。新生儿、婴幼儿维生素B6剂量为50～mg/d，儿童及成人维生素B6剂量为50～mg/d。对维生素B6治疗有反应型的患者，大剂量维生素B6（～mg/24h）可明显著改善病情，但应避免长期服用。治疗有效者可将维生素B6减至最小剂量长期维持。部分患儿可因叶酸缺乏而对治疗无反应，可加用叶酸口服（1～5mg/d），并根据血维生素B12浓度给予维生素B12口服治疗，剂量为1mg/d至1mg/周。对治疗无反应者，可予维生素B～mg/d维持。2.饮食疗法对大剂量维生素B6无反应患者，应严格限制蛋氨酸摄入并补充胱氨酸，同时咨询营养师保证患儿营养摄入。3.甜菜碱甜菜碱[三甲基甘氨酸，成人6～9g/24h，儿童～mg（/kg·d）]通过将同型半胱氨酸再次甲基化成蛋氨酸,从而降低血清中同型半胱氨酸水平。这种治疗可以改善对维生素B6治疗无反应型患儿的临床表现（预防血管事件），也可以用于对维生素B6治疗有反应型的患儿。但值得注意的是，由于甜菜碱在降低血同型半胱氨酸的同时会使血甲硫氨酸增高，曾有使用甜菜碱后血甲硫氨酸增高而引起脑水肿的个案报道。图45-1同型半胱氨酸血症诊疗流程
图45-2同型半胱氨酸血症治疗流程本文引用来源：中国营养学会骨健康与营养专业委员会,中华医学会肠外肠内营养学分会,中国老年医学学会北方慢性病防治分会肿瘤代谢与营养电子杂志年9月9日第7卷第3期 ElectronJMetabNutrCancer,Sep.9,,Vol.7,No.3-END-
质质谱文献
同型半胱氨酸与甲状腺疾病关系的研究进展
谱质谱文献
同型半胱氨酸、叶酸检测在结肠息肉和结肠癌诊断中的意义
文临床质谱同型半胱氨酸同位素稀释液相色谱串联质谱参考测量程序的建立及应用
献同型半胱氨酸（Hcy）—高同型半胱氨酸血症及心血管病风险评估
历专家共识
液相色谱-串联质谱法检测25-羟维生素D标准化专家共识（）
史临床质谱
25-羟基维生素D、D2/D3质谱检测试剂15家企业哪家强？（液相色谱-串联质谱法）
文质谱文献一种免疫分析系统与液相色谱-串联质谱检测25-羟维生素D的一致性评价
章指南与共识
维生素D及其类似物在慢性肾脏病患者中应用的中国实践方案（版）
历质谱会议
临床质谱应用大会-临床质谱检测专题多组学专题培训班在上海成功举办
史质谱新闻
经纬中国领投，创新工场、沃生投资跟投，上海睿康生物完成数亿元A轮融资
文视频潘柏申：中国临床质谱已逐渐强大，未来可期
章质谱会议
临床质谱应用大会-临床质谱检测专题组学专题培训班通知
历国际检验医学精准诊疗大会暨西部十三省市检验医学协作会议（第二轮）会议通知
史第六届液相色谱-质谱技术临床应用培训班在医院成功举办
文视频中国医师协会检验医师年会暨第十六届全国检验与临床学术会议-开幕式大会报告：质谱技术在内分泌代谢疾病中的应用
章视频
第三届北京临床质谱论坛临床质谱实验室管理主题主旨报告
历视频
第三届北京临床质谱论坛蛋白定量主题主旨报告
史视频
第三届北京临床质谱论坛：*素/元素主题报告
文视频第三届北京临床质谱论坛：第二场临床质谱企业卫星会
章视频
第三届北京临床质谱论坛：主旨报告及血药浓度监测（TDM）主题报告
历质谱视频
LC-MS/MS在激素及儿茶酚胺检测中的应用及注意事项探讨（附专家共识）
史视频
携手共赢，质心前行：临床质谱迈向精准诊断的新时代（王华梁院长）
文临床质谱上海睿康生物超高效液相色谱串联质谱检测系统RZ-医用质谱仪获NMPA批准取得二类医疗器械注册证
章质谱会议
第三届北京临床质谱论坛正式开幕
历质谱会议
中国检验医师年会分论坛预告
5月13日第十二专题论坛——精准用药，质谱引领（附主会场直播链接）
史质谱会议
直播预告
关于举办《分子医学与分子诊断高峰论坛》的第二轮会议通知
文质谱文献重视液相色谱-质谱临床检测中分析批的规范化设置
章质谱文献
标准物质在临床质谱技术中的应用
历质谱文献
高效液相色谱-串联质谱检测RNA中m6A水平方法的建立及其应用
史质谱研究
同位素稀释质谱法测定血清肌酐浓度的不确定度评定
文质谱文献儿茶酚胺及其代谢物的检测现状及标准化期望
章室间质评
中国NCCL发布关于开展全国治疗药物监测项目（TDM）检测现状调查的通知
历重视液相色谱-质谱临床检测中分析批的规范化设置
史CACLP
超10场临床质谱企业论坛/自办会议精彩回顾
文临床质谱免疫检查点抑制剂致免疫介导性肝损伤研究进展
章专家共识
免疫检查点抑制剂引起的内分泌系统免疫相关不良反应专家共识()
历临床质谱
液相色谱串联质谱技术定量检测的临床应用现状与挑战
史国家药监局关于发布YY/T.1-《医用质谱仪液相色谱-质谱联用仪》行业标准的公告（年第37号）
文肿瘤：基于超高效液相色谱-四级杆静电场轨道阱高分辨质谱技术的曲妥珠单抗辅助治疗人类表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌血清代谢组学研究章质谱文献
高效液相色谱-串联质谱检测RNA中m6A水平方法的建立及其应用
历指南与共识
液相色谱－质谱临床应用建议
史质量控制
临床检验液相色谱-质谱检验中质量控制
文专家共识液相色谱串联质谱临床检测方法的开发与验证
章质谱研究
临床质谱LDT实验室自建方法评审中发现的主要问题和相关建议
历临床质谱
叶酸检测标准化现状及挑战
史临床质谱
临床质谱技术发展的现状
文质谱文献标准物质在临床质谱技术中的应用
章质谱文献
组织原位特异性染色联合质谱检测技术在淀粉样变定性及沉积蛋白精准分型中的应用进展
历质谱试剂
IVD质谱检测试剂盒注册申报要点图解（附已获批33个质谱试剂注册证）
史临床质谱
上海睿康生物首批6个二类临床质谱检测试剂盒获NMPA批准，3个为国内首家获批（液相色谱-串联质谱法）
文室间质评国家卫健委临检中心年医疗机构临床实验室质谱项目室间质评汇总（临床质谱法EQA）
章质谱仪器
IVD企业已获NMPA批准临床质谱检测仪器汇总（附27个国内取得医疗器械注册证的质谱仪清单）
历临床质谱
免疫检查点抑制剂致免疫介导性肝损伤研究进展
史指南解读
芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症的诊断和治疗共识指南之解读
文指南解读NGAL等早期敏感的急性肾损伤生物学标志物AKI早期诊断解读
章指南解读
儿茶酚胺(CA)及其代谢物与儿童相关疾病临床诊断的相关性
专专家共识
治疗药物监测（TDM）结果解读专家共识（）
家专家共识
原发性醛固酮增多症诊断治疗的专家共识(版)
共专家共识嗜铬细胞瘤和副神经节瘤诊断治疗专家共识(版)
识专家共识
中国儿童维生素A、维生素D临床应用专家共识（版）
临质谱文献
超高效液相色谱－串联质谱法同时测定15种胆汁酸的方法分析
床质谱文献
同位素稀释超高效液相色谱串联质谱法快速检测血清中多种脂溶性维生素含量
指临床指南PCOS多囊卵巢综合征临床诊疗专家共识与中国诊疗指南
南临床指南
21-羟化酶缺乏症诊疗指南（附：美国ES临床指南21-OHD所致CAH）
专临床质谱
质谱联用技术在遗传代谢性疾病诊断中的应用
家专家共识
质谱技术在临床微量元素检测中的应用共识（人员与环境篇）
共专家共识质谱技术在临床微量元素检测中的应用共识（方法性能评估及质量控制篇）
识专家共识
质谱技术在临床微量元素检测中的应用共识（仪器、试剂、耗材、检测规程篇）
注注册指南
三类串联质谱法临床质谱试剂注册：氨基酸、肉碱及琥珀酰丙酮检测试剂注册技术审查指导原则
册注册指南
NMPA发布25-羟基维生素D检测试剂注册技术审查指导原则
指注册指南NMPA发布总三碘甲状腺原氨酸检测试剂注册技术审查指导原则
南注册指南
NMPA发布泌乳素检测试剂注册技术审查指导原则
专专家共识
中国核酸质谱应用专家共识
家专家共识
新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查与诊断实验室检测技术专家共识
共专家共识新生儿遗传代谢疾病检测试剂的注册现状审评概述及NBS串联质谱筛查技术专家共识
识专家共识
MS/MS技术在新生儿氨基酸、有机酸及脂肪酸氧化代谢障碍性疾病筛查中的应用共识
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柯瑞斯质谱平台
创新的实验室科学分析解决方案柯瑞斯质谱平台专注于推动质谱技术在中国临床检验中的应用，加速质谱设备的国产化进程，致力于在肿瘤和无创产前诊断领域引领行业发展，更好地为中国精准诊疗服务，为健康中国助力。
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