编按：在台湾，每年新增癌症病人超过10万，除了遗传、性别、年龄等内在因素，环境／外在因素看似不明显，近年研究也与癌症相关。抽烟、肠道内菌种、高血糖、肥胖、维他命Ｄ缺乏等，将分别提高大肠直肠癌、胰脏癌、乳癌等各种癌症的风险。
我们都知道癌症的发生近年来逐渐升高，台湾每年新增的癌症病人数已经超过10万了。我们静下来想想，如果突变是单纯随机发生的话，那么为什么现今的运气比百年前差？是不是因为我们忽略了不明显的环境因素（即外在因素，指非种族、遗传、性别、年龄等内在因素）？以下举几个例子来说明。
1.抽烟、肠道内的细菌攸关大肠直肠癌
?抽烟
统计调查发现，65%的肺癌是因为抽烟造成的，其余的35%的肺癌是由随机突变所造成的。抽烟会导致肺癌已经成为基本常识，然而抽烟能引起呼吸器官以外的癌症吗？年韩国的科学家比较位大肠直肠癌的病人和1,位健康的人的差异。结果发现抽烟和大肠直肠癌的确有关系，而且这个关联性在男性较为显著。
?细菌
年科学家发现，肠道有2种细菌会促进大肠肿瘤的生长。这2种细菌就是松脆杆菌和某一种菌株的大肠杆菌。这是一个意外的发现。美国霍普金斯大学的医师原本只是在研究松脆杆菌*素，却意外发现，将这些细菌注入老鼠后，可以在老鼠的大肠中发现许多肿瘤。
于是他们就探讨：人类的大肠癌是否和细菌有关？这些科学家研究家族性大肠息肉病。
他们发现从这些病患取出的息肉，上面都覆盖着一层生物薄膜，里面充满2种细菌，也就是上述的松脆杆菌和大肠杆菌。相反地，如果是从健康人取得的大肠组织，只有少数样本会有这2种细菌。这些科学家于是着手作动物实验。他们发现若同时给于老鼠这2种细菌的话，会产生大肠癌；但是如果只给于老鼠其中任何一种细菌的话，则很少会出现肿瘤。
科学家解释，在正常情况下，大肠肠道的表面有一层黏液，它可以阻止微生物的入侵。但是上述的这2种细菌能够穿越这层黏液。一但穿过了这个保护层，细菌便可以大量繁殖并且覆盖肠道的内衬。大肠杆菌可以产生*素伤害大肠细胞的DNA，松脆杆菌则可以产生另外一种*素，来伤害DNA并且造成发炎。
幸好并非每一个人在大肠里面都有这2种细菌。如果有这2种细菌的话，似乎是在儿童期就得到的。因为肠道菌丛从人出生后就开始形成，到一岁左右菌丛就达到成人的复杂度。医学上早已知道松脆杆菌*素会造成腹泻，但是直到现在才发现这2种细菌能够协同加强肿瘤的生长。显然，今后在大肠检查中，如果发现有这类细菌存在的话，那么受检者就应该接受更加频繁的大肠癌筛检。
2.高血糖增加胰脏癌、食道癌、小肠癌、膀胱癌风险
?伯特．渥克斯坦教授的研究团队认为77%的胰脏癌是由随机突变所造成的。医院于年的统计研究报告中指出，血糖升高每增加5.6mmol/L就会增加14%罹患胰脏癌的机率。中研院于年的研究报告中指出，这是因为在高量葡萄糖的情况下，胰脏细胞容易出现KRAS基因突变。而早在年美国的科学家就发现95%的胰脏有KRAS基因突变。
?美国国家癌症研究院在年发表了一篇研究报告指出，追踪43万5,人长达7.2年后找到有2万9,位男士和1万3,位女性罹患癌症。从中发现在饮食中加入蔗糖会增加食道癌的风险，加入果糖则会增加小肠癌的风险。
?年有一项意大利的研究报告，他们分析位膀胱癌的患者，对照组是位不相干疾病的急性住院病人。研究发现「升糖负荷（GlycemicLoad；GL）」高的食物会增加膀胱癌的风险。研究进一步发现，蔬菜吃得少会增加「升糖负荷」对膀胱癌的风险性。
?瑞典研究团队在年发表了一篇将近20年的追踪研究。他们追踪4,位参加者，从年代开始到年为止，直到个案出现大肠直肠癌的诊断、死亡，或是因为移民而失去追踪为止。这项研究发现男性罹患大肠直肠癌的和高血糖有关系。
3.维他命D与4类癌症有关大肠直肠癌、乳癌、摄护腺癌、胰脏癌
?维他命D和癌症的关联性，最早是在年由葛伦所提出来的。他们观察到，美国大肠癌的死亡率在日照较少的地方比较高，因而提出了「维他命D假说」：亦即，维他命D比较充足的人，有比较低的大肠癌死亡率。
自从这个理论被提出来后。许多研究者就试图研究维他命D和癌症的关系。从动物实验中可以发现，维他命D能够促进细胞的分化、减缓癌细胞的生长、促进细胞的凋亡，以及减少肿瘤血管的形成。临床上观察到的维他命D和癌症的关系，多半是集中在4大类癌症：大肠直肠癌、乳癌、摄护腺癌，以及胰脏癌。最近又发现维他命D和肝癌的发生以及治疗有关。
?年欧美合作研究，从52万名欧洲人的流行病学调查中发现，血中维他命D的含量过低会增加罹患肝癌的机率。
?年，日本国家癌症中心（NationalCancerCenter）进行一个长达16年（中位数）追踪的大规模调查，比较3,位癌症病人和4,位随机挑选的人。研究发现，根据血液中维他命D的浓度高低把研究的人群分成4等份，那么从数据中可以看到，最高浓度的1/4人群比起最低浓度的1/4人群，有较低的风险罹患癌症，大约低22%。其中肝癌的差异尤其明显，因为血液中有高浓度维他命D的那群人，罹患肝癌的风险甚至可减少50%。根据这项研究的发现，日本国家癌症中心（NationalCancerCenter）的TaikiYamaji说：「服用维他命D对许多癌症多少都有些好处。」
?年中国广州的研究发现，「经动脉导管肝脏肿瘤化学栓塞术」对维他命D含量过低的肝癌病人疗效不佳。
?癌伏妥锭因为抗药性的关系而不用于治疗肝癌，年意大利的科学家发现，维他命D可以反转肝癌对癌伏妥锭的抗药性。
4.肥胖增加罹癌风险如停经后的乳癌、大肠癌和子宫内膜癌
年法国有一个研究报告指出，约3.6%的癌症可归因于体重过重（BMI≧25kg/m2），尤其是停经后的乳癌、大肠癌和子宫内膜癌。年英国科学家分析体重过重和糖尿病在癌症方面扮演的角色。这项研究收集个国家的资料来分析12种癌症。这项英国的研究报告指出，大约6%的癌症归因于体重过重（BMI≧25kg/m2）和糖尿病。尤其是前者，体重过重所造成的癌症病人数是糖尿病所造成之癌症病人数的2倍。
为什么肥胖会增加罹患癌症的风险？目前没有确定的答案，不过医学研究指出2个原因。
第一、发炎的白色脂肪组织有较高量的芳香环转化酶（aromatase），而此酶会增加雌激素的生成。由于雌激素是乳腺癌症的最主要因素，这就可以解释为什么肥胖的女士有较高的机会罹患乳癌。
第二、肥胖者的细胞对于胰岛素的敏感性比较低，因此胰脏会制造更多的胰岛素来补偿功能的不足。然而，胰岛素本身就是一个细胞生长激素。因此过高的胰岛素自然就会刺激细胞的生长，因而增加癌症发生的机会。
美国临床癌症学会：肥胖将成为致癌危险因子第一名
如果肥胖会增加罹患癌症的风险，那么减肥是否可以减少癌症的发生？
年有一项回顾性的研究，比较肥胖者的癌症发生率是否会因为减肥手术而减少。研究发现1,位女性做了减肥手术之后，只有3.6%出现癌症（大多为乳癌、子宫颈癌和子宫内膜癌）。相反地，在3,位未接受减肥手术的肥胖妇女中，有5.8%得到癌症。年，又有另外一项类似的回顾性研究。研究发现，减肥手术能够让妇女减少71%的风险罹患子宫颈癌。如果手术后还能够维持正常的体重，那么还可以减少罹癌风险到81%。
不过，减肥的效果没有这么单纯。年有一个有趣的科学研究。研究人员将老鼠分成2组：一组老鼠摄取正常量的饮食，这群正常体重的老鼠当作对照组；另一组老鼠则给予大量的喂食养成肥胖的老鼠（实验组A）。再把一部分肥胖的老鼠改回正常的饮食量，让牠们回复到正常的体重鼠（实验组B）。研究人员再将这3组的老鼠注射等量的癌细胞，来观察癌细胞的生长速度。
正如我们所预期的是，注射到肥胖老鼠（实验组A）的癌细胞比注射到正常体重老鼠（对照组）的癌细胞长得还要快。但是出乎意料之外的，注射到恢复正常体重的老鼠（实验组B）的癌细胞，还是比注射到正常体重老鼠（对照组）的癌细胞长得快，而且和注射到实验组A之胖老鼠的癌细胞长得一样快。从实验组A和对照组比较来看，肥胖会促进癌细胞的生长；从实验组B和对照组比较来看，显然肥胖对癌症的影响在减重后仍然存在！
目前认为肥胖会增加下列癌症的风险：停经后的乳癌、大肠直肠癌、食道腺癌、子宫内膜癌、胰脏癌、肾脏癌、甲状腺癌、胆囊癌、肝癌、卵巢癌、贲门胃癌，以及多发性骨髓瘤。这也就难怪美国临床癌症学会于年发出警告，肥胖将超过烟草成为致癌危险因子中的第一名。
从以上所举的例子我们可以知道，很多的环境因素可以是如此的间接让我们无从察觉，以致于都归类成随机因素。
（本文摘自曾嵚元着，《精准医学：早期预防癌症，破解基因迷思对症下药》，时报出版）
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